疼痛新闻头条
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.11.07–.11.09
1.NatNeurosci｜重磅研究揭示慢性疼痛导致抑郁的神经学基础！
慢性疼痛中并存的抑郁症状（CDS）是常见的健康问题，但这些症状背后的神经回路机制仍不清楚。
近日，中国科学技术大学生命科学学院、中科院脑功能与脑疾病重点实验室张智课题组，与安徽医院汪凯和田仰华研究组及多家研究机构合作，确定了一条新途径，在慢性痛导致抑郁样行为的神经环路基础方面取得研究进展。
既往研究表明，大脑的杏仁核参与疼痛和情绪等行为，杏仁核的基地外侧杏仁核神经环路参与了强迫样焦虑行为的形成。那么作为杏仁核的功能输出子核团，杏仁中央核（CeA），是否在疼痛抑郁共病中起到了桥梁作用呢？
5-HT系统失调是抑郁症发病的经典理论之一，目前临床上一线抗抑郁药物5-HT选择性重摄取抑制剂便是通过提高脑内5-HT含量发挥抗抑郁效果。中缝背核（DRN）是脑内合成5-HT的主要核团，参与调节疼痛以及情感障碍等行为。
因此，研究者们以CeA的GABA能神经元为靶点，进行逆向跨单级病*示踪发现，DRN中的5-HT能神经元（5-HTDRN）通过5-HT1A受体支配了CeA的生长抑素能神经元（SOMCeA）。而5-HTDRN→SOMCeA途径的抑制在慢性疼痛的雄性小鼠模型中产生了抑郁样行为。动物实验结果表明，使用药理或光遗传学方法激活该途径可减少这些小鼠的抑郁样行为。
此外，人类功能磁共振成像数据显示，与健康对照相比，患有CDS的患者中含CeA的中央杏仁核与DRN之间的功能连接性降低，而没有抑郁症的慢性疼痛患者则未降低。
研究团队并没有止步于此，研究人员更进一步地对SOMCeA神经元的长时程投射纤维进行了研究，发现外侧缰核（LHb）存在大量SOMCeA神经纤维分布。因为LHb在抑郁症发生和治疗中至关重要，所以这一研究结果提示，SOMCeA神经元主要通过支配LHb的活动，在疼痛伴抑郁行为中发挥作用。
2.NEJM｜新英格兰发表最新权威研究：针对慢性坐骨神经痛，椎间盘切除术较保守治疗更加有效！
与急性椎间盘突出症相比，由腰椎间盘突出症引起的慢性坐骨神经痛的治疗方法尚未得到很好的研究。近日研究人员比较了椎间盘切除术或保守治疗对持续数月的坐骨神经痛的治疗效果，该项研究成果于今年发表在《新英格兰》期刊上（NEnglJMed;:-）。
在这项单中心试验中，研究者将坐骨神经痛持续4-12个月，且存在L4-L5或L5-S1节段椎间盘突出患者纳入研究，随机接受显微椎间盘切除术或6个月的标准化非手术护理。研究的主要结果是入院后6个月腿部疼痛强度（范围从0到10，分数越高表明疼痛越严重）。次要结果是6周、3个月、6个月和1年时Oswestry残疾指数、腰腿痛和生活质量评分等指标。
从年到年，共筛查了名患者；在这些患者中，有名入组，每组64名。手术治疗患者从随机化分组到手术的中位时间为3.1周。在64名非手术组患者中，有22名（34%）患者在入组后又接受了手术治疗，平均时间为11个月。在基线检查时，手术组的腿部疼痛强度平均得分为7.7分，非手术组为8.0分。6个月时，手术组和非手术组腿部疼痛强度评分的主要结果分别为2.8分和5.2分（调整后平均差为2.4分）。次要结果，包括Owestry残疾指数评分和12个月的疼痛，与主要结果趋于一致。9名患者发生了与手术相关的不良事件，1名患者因反复发生椎间盘突出症而接受了重复手术。
在这项由坐骨神经痛患者持续超过4个月且由腰椎间盘突出症引起的坐骨神经痛患者的单中心试验中，就术后6个月的疼痛强度而言，显微椎间盘切除术优于非手术治疗。
3.Headache｜CGRP在三叉神经血管系统中的作用：偏头痛及丛集性头痛的病理生理
在过去的20年中，CGRP在偏头痛中起着举足轻重的作用，由于在三叉神经血管系统中阻断CGRP信号传导的药物获得了早期临床成功，CGRP引起了人们的更多兴趣。这篇综述概述了偏头痛的病理生理，重点是降钙素基因相关肽（CGRP）在三叉神经血管系统中的作用。
三叉神经节神经元提供外围之间的连接，其源于三叉神经节的初级传入纤维与脑膜脉管系统之间的界面以及三叉神经尾核的中心末端。神经肽CGRP在三叉神经节神经元中丰富，并且从周围神经和中枢神经末梢释放，并在三叉神经节内分泌。
CGRP从周围末端的释放引发一系列事件，包括一氧化氮合成增加和三叉神经的敏化。三叉神经节中分泌的CGRP与邻近的神经元和附属神经胶质细胞相互作用，使周围神经致敏，并可以驱动二级神经元的中枢敏化。干扰CGRP在外周三叉神经系统中的功能，通过减弱周围的CGRP活性来阻止三叉神经的敏化可能足以阻止偏头痛发作。
此外，中枢敏化从活动依赖性中枢敏化转变为与活动无关的中枢敏化性可能表明了驱动发作性偏头痛向慢性偏头痛发展的机制。丛集性头痛的病理生理学比偏头痛的病理生理学要模糊得多，但是新出现的证据表明，它也可能涉及三叉神经血管系统的超敏反应。正在进行的针对CGRP疗法的临床研究将为这种疾病的病理生理学提供更多有价值的见解。
4.疼痛资讯｜新型加巴喷丁类似物：Tarlige（mirogabalinbesylate）获批治疗周围神经病理性疼痛
Tarlige的活性药物成分为mirogabalin，这是一种α2δ配体，由第一三共创造，通过口服给药，可优先和选择性地结合电压依赖性钙通道（1和2）的α2δ-1亚单位，但效力明显高于普瑞巴林，这些钙通道广泛存在于身体各个区域介导疼痛传递和处理的神经系统中，mirogabalin具有独特的结合特性和长效作用。mirogabalin与加巴喷丁、普瑞巴林同属于名为加巴喷丁类似物的药物类别。
日本药企第一三共研发的Tarlige（mirogabalinbesylate）2.5mg、5mg、10mg、15mg片剂已获日本批准，用于周围神经病理性疼痛（PNP）的治疗。一般情况下，成人患者的初始剂量为5mg，每日口服2次，之后以至少一周的间隔逐渐增加5mg，直至15mg。剂量可根据年龄和症状在10mg和15mg之间适当调整，每日口服2次。
5.中国疼痛医学杂志｜基于软组织外科学理论体外冲击波治疗脊柱源性腹痛的疗效观察
目的：观察根据软组织外科学理论实施体外冲击波疗法（radialextracorporealshockwavetherapy,rESWT）治疗脊柱源性腹痛（abdominalpainofspinalorigin,APSO）的有效性及安全性。
方法：23例APSO病人,在患侧下段胸椎（T6-12）和腰椎的棘突旁、椎板、关节突关节、横突、骶骨背面、髂嵴缘、肋弓下缘及耻骨联合上缘的敏感压痛点进行rESWT，每7天治疗1次，共4次，比较病人每次治疗前、4次治疗结束后4周、12周及24周的疼痛数字评分法（numericalratingscale,NRS）并作疗效评价。
结果：治疗结束后4周、12周、24周的NRS较首次治疗前明显降低，差异有统计学意义（P0.01）。在首次治疗前至治疗结束后12周相邻时间点中，后一个时间点NRS均较前一个时间点降低，差异有统计学意义（P0.05）。病人治疗结束后4周、12周的显效率均为87.0%，治疗结束后24周的显效率为91.3%，未见与治疗相关不良反应发生。
结论：依据软组织外科学理论实施体外冲击波治疗APSO安全、有效，值得临床推广应用。
参考文献：1.ZhouW,JinY,MengQ,etal.Aneuralcircuitfor
