年PainPhysician报道了一篇中国医院疼痛科的临床研究，这项研究报道了半月神经节高电压、长时程的脉冲射频治疗可以改善急性/亚急性带状疱疹相关的三叉神经痛。
全文解读如下：
背景：三叉神经带状疱疹后神经痛是一种严重的神经病理性疼痛，现有的治疗方法多无效，它继发于带状疱疹感染的半月神经节。因此，预防急性/亚急性带状疱疹相关性疼痛向三叉神经痛的转变是非常重要的。尽管对此有许多研究，但降低三叉神经带状疱疹后神经痛发生率的最佳干预措施仍不清楚。
目的：本研究旨在评价高电压、长时程脉冲射频(PRF)治疗急性/亚急性带状疱疹相关性三叉神经痛患者半月神经节的疗效和安全性。
研究设计：前瞻性、随机、双盲研究。
单位：中国医院疼痛科
方法：96例急性/亚急性带状疱疹相关性三叉神经痛患者随机分为2组。每例患者均在CT引导下电极针穿刺半月神经节。PRF组(n=48)采用42°C长时间高压PRF，持续时间s。另设假手术组(n=48)，不输出射频能量。在不同时间点采用视觉模拟评分法(VAS)和36项简明健康状况调查表(SF-36)进行疗效评定。记录治疗后1个月内普瑞巴林平均用量(mg/d)。
结果：PRF组在治疗后不同时间点的VAS评分均明显低于Sham组(P0.01)。治疗6个月后，PRF组SF-36评分(躯体功能、躯体角色、躯体疼痛、一般健康感、活力、社会功能、情感角色、心理健康指数)较假手术组显著改善(P0.01)。PRF组治疗后1个月内给予普瑞巴林的平均剂量(mg/d）也明显低于假手术组(P0.01)。两组均无出血、感染或其他严重副作用。
局限性：单中心研究，患者数量相对较少。
结论：对急性/亚急性带状疱疹相关性三叉神经痛患者，半月神经节上的高电压、长时间PRF是一种有效且安全的治疗选择。
关键词：脉冲射频，带状疱疹相关性三叉神经痛，视觉模拟量表，36项简明健康调查。
带状疱疹(HZ)是由水痘带状疱疹病*潜伏在感觉神经节后重新激活引起的。带状疱疹后遗神经痛(PHN)是由带状疱疹引起的最常见、最严重的综合征。痛性三叉神经病变是指由急性HZ的其他症状和/或临床体征引起或与之相关的三叉神经一支或多支分布的单侧面部疼痛，持续时间3个月。三叉神经PHN患者面部疼痛较重，生活质量较差。三叉神经性PHN的发病机制是多方面的，但目前尚无有效的治疗方法来治愈三叉神经性PHN。
有几个危险因素与患PHN的风险较高相关，如年龄较大，严重急性疼痛和严重皮疹。然而，对PHN的有效管理在很大程度上仍然模糊不清。因此，最好避免将急性/亚急性HZ疼痛转变为PHN，这一预防策略符合国际上对慢性疼痛管理的认识。
脉冲射频(PRF)是一种新的治疗策略，最近被疼痛科医生作为一种非或最小程度的神经破坏性技术使用，在这种技术中，高频电流的短脉冲被施加到神经组织上。PRF在20ms的脉冲中传送，随后是ms的静息期，以避免射频热损伤。这一新的治疗策略最近已被用于治疗PHN，作者的前期研究中已经证实，在背根神经节上进行高电压、长时间的PRF是治疗PHN患者的一种有效而安全的方法。因此，本研究的目的是验证半月神经节上的高电压、长时程的PRF可以改善急性/亚急性带状疱疹相关的三叉神经痛。
研究方法
参与者
根据《赫尔辛基宣言》的伦理原则，本研究设计为年6月1日至年9月1日进行的前瞻性随机对照临床试验。该研究方案由中国医院人类伦理委员会批准(编号：--15)。所有患者阅读知情同意书并同意治疗方案。该试验在chictr.org.cn(编号为Chictr.org.cn-)注册。同意书由病人签署。
纳入标准
符合条件的患者为年龄60岁，HZ病史90天。根据国际疼痛指南研究协会数据，其他纳入标准包括对正规治疗(如抗癫痫药物、抗抑郁药、阿片类药物或物理治疗)无效的HZ患者，以及视觉模拟量表(VAS)评分≥5(0~10)。
排除标准
排除标准包括对研究程序无法难受，凝血障碍或应用抗凝剂，不合作行为(即患者没有立即做出反应)，或智力上无法完成自我评估问卷(VAS和36个项目的简短健康调查[SF-36])。
随机化与序列生成
最初共有名患者入选。然而，47名患者因拒绝参加或不符合纳入标准而不得不被排除在外(29名患者不符合纳入标准，10名患者拒绝参加，8名患者因其他原因被排除在外)。因此，96名患者最终入选，并通过计算机生成的随机分配序列被随机分配到2组中的一组：PRF组，在半月神经节上施加高电压、长时间的PRF(n=48)，或假手术组，除了不施加射频能量(n=48)外，采用与PRF组相同的方法(n=48)(图1)。
PRF的描述
所有患者均采用仰卧位治疗，吸氧3L/min。到达手术室后连续监测血氧饱和度、心率和呼吸频率。采用计算机断层扫描(CT)确定经皮穿刺途径。插入点被标记在脸颊的皮肤上。经0.5%利多卡因灭菌和局部麻醉后，插入20-G绝缘针，沿指定路径向卵圆孔缓慢推进。当针的深度达到预定深度时，进行新的CT扫描以确认针尖的正确位置。此后，进行电刺激（感觉[50HZ]和运动[2HZ]）和针位调整，直到刺激引出受影响地区的感觉异常(图2)。在接近半月神经节后，使用疼痛管理生成器进行PRF治疗。使用基本设置为42°C、2Hz、20ms和秒的PRF模式。初始电压为40V，然后逐渐增加，直到患者无法忍受异常感觉(如灼痛)。所有患者都能耐受他们的个人最大电压(60-90V)，直到秒PRF终止(图3)。
盲法
PRF程序由同一调查员执行。所有随访均由另一名研究人员进行。参与PRF治疗或随访活动的医生并不知道每个患者使用的PRF的分组或模式。这台仪器由一名护士操作。对PRF组应用高电压、长时程PRF，对无任何能量输出的假手术组应用相同的程序。该护士没有参加任何其他治疗和随访活动或试验讨论。
药物管理
根据疼痛的严重程度，治疗后给予普瑞巴林控制疼痛。需避免其他药物治疗。根据疼痛严重程度的不同，可增加或减少剂量。
结果剂量
VSA分别于治疗前、治疗后第3、7、14天、1、3、6个月早晨进行VAS评分。
SF-36分数评估采用SF-36健康调查问卷评定PHN患者的健康状况。患者只需要6到9分钟就可以完成测试。SF-36评估了几乎所有的概念性领域，这些以患者为基础的通用评估的时间要长得多。分别于治疗前、治疗后第7天、治疗后第1、3、6个月进行躯体功能、躯体角色、躯体疼痛、一般健康感、活力、社会功能、情感角色、心理健康指数评分。
止痛药物的平均用量普瑞巴林每12小时口服一次，用于VAS≥3和急性疼痛发作频率3次/天时的疼痛控制。分别于治疗后第1、3、7、14、28天记录普瑞巴林平均剂量(mg/d)。
副作用在治疗后第1、3、7天记录副作用，包括穿刺点出血、感染、颅内出血和其他不良反应。
结果
患者一般资料治疗前两组患者的一般资料，如年龄、性别、体重、病程、疼痛评分和受累三叉神经分布相似(表1)。假手术组和PRF组各有1例存活6个月，PRF组有1例在3个月后退出，因此我们剔除他们的实验数据。
VAS两组治疗前平均VAS评分差异无统计学意义。治疗后，两组在不同时间点均有显著下降(*P0.01；图4)，但PRF组治疗后各时间点VAS评分均较假手术组显著下降(#P0.01；图4)。
SF-36两组治疗前SF-36评分基线无显著性差异，但一般健康、社会功能、情感角色、心理健康指数、躯体疼痛、身体功能、躯体角色指数在治疗后不同时间点均有显著改善(*P0.01；图5)。因此，与假手术组相比，PRF组在治疗后各时间点的这些指标评分均有显著改善(#P0.01；图5)。
缓解药物剂量治疗后各时间点PRF组药物(普瑞巴林)每日用量均低于假手术组(P0.01；图6)。
副作用PRF治疗期间的主要不良反应包括疼痛、心动过速和高血压(特别是场强增强时)。必要时用药治疗这些症状，并缓慢增加强度以减少不良反应。PRF组3例，假手术组1例在卵圆孔穿刺过程中出现心动过缓(心率60)，应用阿托品(0.5mg)后心率恢复到60~70次/min。在治疗过程中没有患者因不良反应而退出。治疗后穿刺部位无出血、感染、颅内出血或者其他严重不良反应。PRF组有7名患者和Sham组有14名患者面部出现血肿，但在随访期内很快恢复，没有不良反应。
讨论
PHN是一种难治性慢性神经病理性疼痛，可在急性HZ感染后发展。它是一种神经病理性疼痛，自发出现，并伴有损伤区的超敏和痛觉过敏。对于所有的PHN患者，目前还没有确定的治疗方案。因此，寻找一种治疗HZ相关疼痛的急性/亚急性发作并防止其进一步发展为PHN的方法是非常重要的。HZ感染后，病*损伤感觉神经元，引起感觉神经元跨膜离子通道的组成、分布和功能特征的改变。这些受损的感觉神经元产生异常的电脉冲，传递到脊髓并引起自发疼痛。背根神经节可出现细胞脱水、细胞数量减少、慢性炎症细胞浸润等病理改变。半月神经节是三叉神经HZ的受累靶点，因此，我们将半月神经节作为治疗部位。
PRF是一种使用不连续脉冲电流(20ms，2Hz)的技术。组织温度在间歇性时间内扩散，神经调节用于减轻神经损伤后的疼痛。以前的研究已经报道了轴突的一些微损伤(膜和线粒体的形态异常，微丝和微管的损伤和解体)，并且C纤维的损伤程度比A-δ纤维更高。PRF可以选择性地作用于小直径C和A-δ伤害性纤维的轴突，并能增加C和A-δ纤维激活转录激活因子3的表达。其生物学效应与热损伤无明显相关性。
在作者之前的研究中，已经证实，双极高电压、长时程PRF对于PHN患者来说是一种有效和安全的方法。因此，在目前的研究中，根据患者的个体耐受水平(即患者无法忍受灼热感的水平，代表PRF的热感)，电压从40V逐渐增加到最大水平。绝对最大值为V。先前的研究已经证明，增加PRF电流的暴露时间可以产生显著的止痛效果；因此，本研究采用了每个患者的最长PRF(秒)。
本研究发现两组患者治疗后VAS评分均明显降低(P0.01)，生活质量明显改善(P0.01)。两组各时间点指标比较，PRF组改善较明显，对照组改善不明显，差异有统计学意义(P0.01)，提示PRF治疗有效。PRF组治疗后各时间点普瑞巴林剂量均明显低于假手术组(P0.01)。因此，HZ急性期/亚急性期的PRF对预防PHN的发生和发展可能具有重要意义。
然而，我们目前的研究设计有几个局限性，应该在未来的试验中加以解决。首先，患者是从单个中心招募的，样本量相对较小。第二，治疗后仅随访6个月。未来的研究应该包括一项跨越多个地点的大型前瞻性研究和更长时间的随访。本研究结果提供了强有力的初步证据，证明PRF是治疗急性/亚急性带状疱疹相关性三叉神经痛的有效方法。
结论
半月神经节高电压、长时程PRF能明显减轻急性/亚急性带状疱疹相关性三叉神经痛的疼痛，从而提高生活质量，减少必要的抗癫痫药物用量。
原文